Clinic for Nephrology, Hypertension, Diabetology and Endocrinology: Mertens PR
Institute of Biochemistry and Cellbiology: Fischer KD
Institute for Experimental Internal Medicine: Naumann M
Clinic for Hematology and Oncology: Fischer T/Heidel F
Clinic for Abdominal and Visceral Surgery: Bruns C

Kälteschockproteine (Y-box Protein-1, YB-1, DbpA) beeinflussen ubiquitär das inflammatorische zelluläre Mikromilieu und Proliferationsverhalten. Die gezielte Überexpression weist zudem auf eine Wirkung bei der Zelltransformation durch Induktion einer chromosomalen Instabilität hin. In dem vorgeschlagenen Projekt soll (i) aufgeklärt werden, ob eine gesteigerte YB-1 Expression bei Präneoplasien von Nierenzellkarzinomen und neuroendokrinen Tumoren vorliegt und ein proinflammatorisches Mikromilieu induziert, (ii) warum die hochgradig homologen Proteine Hühner (ch)YB-1 und humanes (h)YB-1 antagonistische Aktivitäten hinsichtlich der Zelltransformation entfalten (Abbildung). Etablierte Biobanken für neuroendokrine Tumoren (NET) und Nierenzellkarzinome werden Expressionsanalysen unterzogen, zudem werden an Fibroblasten- und Tumorprimärkulturen Interventionen mittels adenoviral- und lentiviralvermittelter Transduktion zur Manipulation der intrazellulären Kälteschockproteinkonzentration durchgeführt.

Cold-shock proteins (Y-box Protein-1, YB-1, DbpA) ubiquitously influence the inflammatory cellular microenvironment and the proliferation behavior. The targeted overexpression has an effect on the cellular transformation through the induction of a chromosomal instability. In the proposed project, (i) it will be determined whether increased YB-1 expression for the preneoplasias of renal cell carcinoma and neuroendocrine tumors occurs and induces a proinflammatory microenvironment, (ii) why the high-grade homologous protein chicken (ch)YB-1 and human (h)YB-1 engage in antagonistic activities regarding cellular transformation (Figure). Established biobanks for neuroendocrine tumors (NET) and renal cell carcinoma will undergo expression analysis, including fibroblast and primary tumor culture interventions through adenoviral- and lentiviral mediated transduction in order to manipulate the intracellular cold shock protein concentration

Figure: It will be determined (ii) why high-grade homologous protein chicken (ch)YB-1 and human (h)YB-1 engage in antagonistic activities regarding cellular transformation and (i) how is the YB1- expression regulated by tumor.